セラミドは、複数のメカニズムによってβ細胞アポトーシスを誘導します。外因性アポトーシス経路の活性化、シトクロムC放出の増加、フリーラジカル生成、小胞体ストレスの誘導およびAktの阻害。セラミドはまた、インスリン受容体基質、Akt、Glut-4などのインスリンシグナル伝達中間体の多くを調節し、インスリン抵抗性を引き起こします。多数の研究からわかっていることをまとめると、セラミドが少なくとも、膵臓β細胞アポトーシスの誘導、インスリン抵抗性の増加、およびインスリン遺伝子発現の減少などの３つの病において重要な役割を果たしていることを示しています。

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参考文献

Galadari, S., Rahman, A., Pallichankandy, S. et al. Role of ceramide in diabetes mellitus: evidence and mechanisms. Lipids Health Dis 12, 98 (2013). https://doi.org/10.1186/1476-511X-12-98